Precision Immunotherapy strategies through immune microenvironment exploration in Triple negative breast cancer

سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) هو نوع فرعي هائل من سرطان الثدي يتميز بغياب مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)، ومستقبلات البروجسترون (PR)، ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2. (HER2) هذا النقص المتأصل في الأهداف العلاجية جعل TNBC مقاومًا للعلاجات التقليدية. إن الطبيعة العدوانية لـ TNBC، إلى جانب الخيارات العلاجية المحدودة، استلزمت استكشاف أساليب مبتكرة، وأبرزها العلاج المناعي. أظهر البيمبروليزوماب (Pembrolizumab)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف بروتين الخلايا المبرمج 1 (PD-1)، فعالية ملحوظة في مختلف الأورام الخبيثة عن طريق إعادة تنشيط الخلايا المناعية وإعادة الاستجابات المناعية المضادة للأورام. قدمت التجارب السريرية الرئيسية، التي تجسدها دراسات KEYNOTE-086 وKEYNOTE-119، أدلة حاسمة فيما يتعلق بفعالية بيمبروليزوماب في علاج النوع المتقدم من سرطان الثدي الثلاثي. ومع ذلك، لا تزال التحديات قائمة حيث لا يستجيب جميع مرضى سرطان الثدي الثلاثي بشكل إيجابي للبيمبروليزوماب، مما يؤكد الحاجة إلى مؤشرات حيوية تنبؤية لتحديد المرضى المناسبين لهذا العلاج. واستجابة لهذه الحاجة الملحة، يقوم مشروعنا بفحص البيئة المناعية لـسرطان الثدي الثلاثي اذ سيشمل عملنا بدراسة بعض المؤشرات المناعية المرتبطة بالخلايا بما في ذلك CD45 (علامة الكريات البيض الشاملة)، وCD8 (علامة الخلايا التائية السامة للخلايا)، وCD56 (علامة الخلايا (NK، وCD68 (علامة الكريات البيضاء المناعية) ، وCXCL-9 علامة الخلايا (T-cell chemokine) ، وmicroRNAs مثل miR-21، المعروفة بتعزيز نمو الخلايا السرطانية و انتشارها. بالنهاية، نحن نفترض أن الاعتماد على أكثر من مؤشر واحد لتقييم الحالة المناعية لورم سرطان الثدي الثلاثي سوف يسفر عن ارتباطات قيمة مع استجابة بيمبروليزوماب.

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a formidable breast cancer subtype characterized by the absence of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression. This inherent lack of therapeutic targets has rendered TNBC resistant to conventional treatments for other breast cancer subtypes. The aggressive nature of TNBC, coupled with limited therapeutic options, has necessitated the exploration of innovative approaches, most notably immunotherapy. Pembrolizumab, a monoclonal antibody targeting the programmed cell death protein 1 (PD-1), has demonstrated remarkable efficacy across various malignancies by reinvigorating exhausted T cells and reinstating antitumor immune responses. Key clinical trials, exemplified by the KEYNOTE-086 and KEYNOTE-119 studies, have furnished critical evidence regarding pembrolizumab's effectiveness in advanced TNBC. Nonetheless, challenges persist as not all TNBC patients respond favorably to pembrolizumab, underscoring the need for predictive biomarkers to identify suitable candidates for this therapy. In response to this imperative, our project scrutinizes the TNBC immune microenvironment. Our analysis will encompass specific immune cell markers, including CD45 (a pan-leukocyte marker), CD8 (a cytotoxic T-cell marker), CD56 (an NK-cell marker), CD68 (a macrophage marker), CXCL-9 (a T-cell chemokine), and microRNAs like miR-21, known to promote TNBC proliferation and invasion. We hypothesize that a composite evaluation of these immune microenvironment components will yield valuable correlations with the pembrolizumab response.